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[ESC2011]GLP-1受体激动剂减轻血管内损伤后血管重塑
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徐亚伟 彭文辉 摘译 同济大学附属第十人民医院
目标:已有报道显示胰高糖素样肽-1(GLP-1)或者胰高糖素样肽-1受体激动剂,如毒蜥外泌肽-4对心血管系统有直接的保护作用。然而,其在血管重塑的作用机制并不清楚。本研究旨在研究GLP-1对血管内损伤后新生物增生的作用。
方法:我们采用可控金属丝损伤 C57BL/6小鼠股动脉内膜,随后将小鼠分为干预组与对照组(各10只)。干预组予渗透泵给予毒蜥外泌肽-4(24nml/公斤/天),对照组予磷酸盐缓冲溶液(PBS).所有小鼠给予普通饮食(360千卡/0.1公斤,含13%脂肪),或者高脂(506千卡/0.1公斤,含62%脂肪)四周。
结果:毒蜥外泌肽-4治疗并不影响小鼠体重,血脂以及糖耐量。但是,较对照组,毒蜥外泌肽组新生内膜增厚明显要减轻(普通饮食组,增生程度1.1±0.4 vs 2.9±1.4, p<0.05;高脂饮食组0.6±0.3 vs 3.2±1.4, p<0.05)。体外实验, exendin-4能明显抑制 PDGF对大鼠平滑肌细胞的增生,但是这种抑制效果能被cAMP抑制剂 MDL-12330A或者蛋白激酶A特异抑制剂 PKI14-22中和。
结论:我们数据显示 GLP-1受体激动剂毒蜥外泌肽-4通过抑制平滑肌细胞增生,减轻血管内损伤后内膜增生,并且这种效应可以解释毒蜥外泌肽-4能减轻动脉粥样硬化。