髋关节或膝关节手术后静脉血栓栓塞预防中因子Xa抑制剂与直接凝血酶抑制剂的疗效和安全性间接对照

  An Indirect Comparison of the Efficacy and Safety of Factor Xa Inhibitors with Thrombin Inhibitors nn Preventing Venous Thromboembolism after Hip or Knee Surgery

 引言：选择性因子Xa抑制剂和凝血酶抑制剂在髋部或膝部手术后静脉血栓栓塞（VTE）的预防中有效，但尚未见对它们进行直接比较的报告。我们对这两种类型抑制剂的相对疗效和安全性进行了一项间接比较，资料来自对这两种药物随机对照试验的荟萃分析，其中共同的参照药物为LMWH。

 方法：通过检索MEDLINE（Ovid MEDLINE1950年至2008年3月第1周）、EMBASE（1980 年至2008年第10周）以及Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，2008年第一季度）识别出相关RCT，并通过人工检索和筛查会议网址进行补充。我们将检索限定于已在III期试验中得到评价的五种药物（希美加群、达比加群、磺达肝癸钠、依达肝素和利伐沙班) 。如果研究药物与一种LMWH相比较，并且在接受择期髋关节或膝关节置换术的术前和/或术后给药（手术前后12 h ~ 24 h内），研究即被纳入。评价的结果包括总VTE、症状性VTE、重大出血以及输血需要。我们应用随机效应模型为每一Xa和凝血酶抑制剂研究的结果获得了总估计值（RR和95% CI）。然后，我们使用标准统计学方法对这些估计值进行间接比较。

  结果：我们纳入了关于因子Xa抑制剂（磺达肝癸钠和利伐沙班）的12项试验（18,110例患者）和关于凝血酶抑制剂（希美加群和达比加群）的10项试验（17,777例患者）。除两个将达比加群用作对照药物的研究外，这些药物均与依诺肝素相比较。在间接比较中，因子Xa抑制剂在预防总VTE（RR 0.54，95% CI 0.40 ~ 0.75）和症状性VTE（RR 0.49 , 95% CI 0.25 ~ 0.97）上显著优于凝血酶抑制剂。而在重大出血（RR 1.17，95% CI 0.71 ~ 1.93）或输血数量（RR 1.02，95% CI 0.94 ~ 1.11）上则没有显著性差异。

 结论：根据这一间接比较结果，选择性因子Xa抑制剂在择期髋关节或膝关节手术后VTE的预防上似乎比凝血酶抑制剂更有效。