EXTRACT-TIMI 25研究是全球首个大型ST段抬高的急性心肌梗塞（STEMI）溶栓辅助抗凝研究（48个国家，674个中心，20506例患者的随机研究，其中中国24个中心，贡献420个病例）。2006年3月ACC公布了EXTRACT-TIMI 25研究结果：与普通肝素（UFH）相比，低分子肝素（LMWH）—依诺肝素（Enoxaparine）显著降低STEMI患者死亡/心梗的相对风险17％。2006年9月ESC公布了EXTRACT研究的PCI亚组分析结果：Enoxaparine较UFH降低PCI病人的死亡/心梗相对风险23％。2006年11月AHA公布了不同亚组分析结果：不同亚组的患者均能从Enoxaparine治疗中显著获益。2007年4月ACC又公布了老年亚组的结果：75岁以上老年STEMI患者也能从Enoxaparine中获益。2007年5月18日美国FDA批准了Enoxaparine STEMI适应症：由此可见EXTRACT-TIMI 25研究具有里程碑意义，我们应深入学习，进一步了解其内涵。

EXTRACT-TIMI 25严谨的研究设计：
 

EXTRACT-TIMI 25研究结果：
1． 主要终点：30天死亡/非致死性心梗; UFH组12.0%，LMWH组9.9%，p=0.000003，RR=0.83,相对风险降低17％。
2． 次要终点：30天死亡/非致死性心梗/紧急血运重建：UFH组14.5%，LMWH组11.7%，p=0.000001，RR=0.81,相对风险降低19％。
3． 主要安全性终点：
严重出血：LMWH组2.1%，UFH组1.4%，p<0.0001
轻微出血：LMWH组2.6%，UFH组1.8%，p<0.0001
颅内出血：LMWH组0.8%，UFH组0.7%，p=0.14
结果显示LMWH与UFH相比出血风险较高，但再仔细分析，这种严重出血的发生率相对既往研究中还是最低的（Eikelboom. Circulation 2005:112:3855，6项随机对照临床研究的荟萃分析结果：平均严重出血的发生率UFH为2.5%，LMWH为3.3%），而在EXTRACT-TIMI25研究中，UFH的严重出血率仅为1.4%，LMWH仅为2。1％，而且两组间颅内出血的风险无差异。因此，可以说EXTRACT-TIMI25研究中,LMWH还是安全的。

EXTRACT-TIMI25研究中接受PCI治疗的患者亚组研究结果;
在本研究中，有4676例患者在心梗后30天内接受了PCI治疗；其中UFH组2404例，LMWH组2272例，两组间在PCI术中使用肝素抗凝治疗上无交叉－即使用LMWH的患者在接受PCI时，仍然使用LMWH，使用UFH的患者在接受PCI时仍然使用UFH。
主要终点：30天死亡/非致死性心梗; UFH组13.8%，LMWH组10.7% p=0.001, RR=0.77,相对风险下降23％。
安全性终点：TIMI严重出血； UFH组2.4%，LMWH组 1.8%，p=0.33。
结论：LMWH与UFH相比，LMWH显著降低死亡和非致死性心梗风险大23％，且不增加严重出血的风险。

EXTRACT-TIMI25研究中伴有或不伴有糖尿病患者的亚组分析：
非糖尿病组：30天死亡/非致死性心梗；UFH组11.1%，LMWH组9.2%，p<0.0001, 相对风险下降17％。
糖尿病组：30天死亡/非致死性心梗；UFH组17.1%，LMWH组13.6% p=0.007, 相对风险下降20％。
结论：LMWH对伴有或不伴有糖尿病的STEMI患者都带来获益，其中对伴有糖尿病的高危患者带来更大的获益。
EXTRACT-TIMI25研究对≥75岁患者进行了亚组分析：          
≥75岁STEMI 患者本身就是溶栓治疗的高危人群。因此在研究设计中就采用了剂量调整方案：≥75岁：无静脉负荷剂量，仅采用皮下0.75mg/kg q 12 h。
结论：无论<75岁的患者还是≥75岁的患者LMWH的疗效均优于UFH，≥75岁组TIMI较大出血的发生率与UFH比较无显著性差异。

EXTRACT-TIMI25研究中伴有肾功能不全者对其出血和临床预后的影响也进行了亚组分析;                                    
LMWH主要通过肾脏排泄，了解LMWH对已有肾功能不全患者应用的安全性显得尤其重要，本研究设计中对肾功能不全患者采取了剂量调整方案：肌酐清除率（Crc1）≤30：1.0mg/kg q 24 h。结果显示：Crc1越低，30天死亡/非致死性心梗的发生率越高。对基线特征进行调整后，Crc1成为一种独立的预测因素。使用LMWH时，患者肾功能越差，出血事件的危险性就越高。必须引起我们的注意和重视。

EXTRACT-TIMI25研究的结果给我们的启示：
1、 STEMI溶栓辅助抗凝中，LMWH的临床净获益优于UFH，应作为首选。
2、 接受PCI治疗的STEMI，LMWH与UFH相比，LMWH显著降低死亡和非致死性心梗风险，且不增加严重出血的风险，也应作为首选。
 3、需要接受PCI治疗的STEMI是LMWH的一种重要的临床指征         当最后一次皮下给药后8小时内行PCI时，术中无需额外追加负荷量。
如果最后一次皮下给药已超过8小时，静脉给予0.3 mg/kg负荷剂量LMWH。
4、殊病人需调整剂量：
≥75岁：无负荷剂量，皮下0.75mg/kg q12H（最多8天或用至出院）
肌酐清除率≤30：1.0mg/kg q24H