目前关于经皮卵圆孔未闭(PFO)封堵的研究主要是针对合并卒中、偏头痛、减压病这3类疾病。下面分别从这3个疾病出发来探讨。
1.脑卒中:PFO与卒中发生率,PFO是最常见的先天性心脏异常占人口的1/4,1999年美国卒中统计每年缺血性卒中为70万人,病源不明的卒中占所有卒中的10-40%,病源不明的卒中是PFO引发,国外报道人群中PFO的发生率为22%~38%,Movsowitz等在美国人群调查,PFO发生率为3%,美国每年3万-10万卒中患者是PFO 引起,国人卒中患者约100万人/年。1877年Cohnheim首次描述PFO患者存在矛盾栓塞(脑栓塞),当无左心系统栓子的来源,有潜在右向左分流的可能,静脉系统或右心房内检测到血栓,证明PFO是脑栓塞事件发生的原因。
研究表明,青年卒中患者合并PFO,经阿斯匹林治疗后,与无PFO的卒中患者相比,复发卒中的几率无差异; 但同时存在房间隔瘤的患者复发卒中显著增加。美国FDA已批准将PFO封堵装置用于合并复发卒中的PFO患者。但2004年美国的卒中治疗指南并未提倡这一手段。在国外,目前正在进行多项经皮PFO 封堵术与内科治疗比较的随机研究,这些研究结果出来前,对PFO封堵的适应症尚无定论。有学者认为,经皮PFO封堵术的严重并发症发生率极低( < 1% ) ,长期疗效也非常好, 5 年失败率不到1%。并且封堵术可以避免长期使用抗凝药物华法林的治疗,而长期使用华法林者的严重出血风险为1% /年,轻微出血风险几率为10%~20%/年。所以建议PFO合并青年不明原因脑卒中患者常规使用经皮PFO封堵治疗,存在房间隔瘤伴有分流的PFO更应鼓励经皮PFO封堵治疗。
2.偏头痛:经颅多普勒(TCD)检查和经食管超声(TEE)研究表明,有先兆偏头痛患者的PFO发生率显著升高。回顾性研究表明,合并脑卒中的偏头痛和合并减压病的偏头痛经皮PFO封堵治疗可使偏头痛缓解。随机对照的前瞻性研究尚未完成,但MIST研究的初步结果不完全支持PFO封堵能治愈偏头痛,PFO封堵术可能使大部分偏头痛缓解,其封堵效果大与药物治疗,但需要更多的实验样本数来证实。所以,若考虑对偏头痛合并PFO患者封堵治疗,应选择药物治疗无效的严重偏头痛患者,并告知尚处于研究阶段。但是有学者认为介入封堵卵圆孔治疗脑缺血长期疗效肯定,如2006年3月,意大利学者Giardini教授研究发现,封堵PFO治疗脑缺血、偏头痛、长期随访脑缺血、偏头痛,复发率低,38例不明原因的卒中与偏头痛,年龄43±13岁,PFO治疗,偏头痛评分,随访4.8±1.4年。结果:2例分别13 、 15个月卒中,1例症状无明显改善,1例频发偏头痛,卒中复发率为5.3%,症状明显改善达85%(95%CI57-97%),与术前相比,偏头痛评分明显下降(4.4±5.1比38.6±26.3,P<0.001)。结论:封堵PFO是治疗脑缺血偏头痛的良好方法。
3.减压病:研究表明,减压病患者中PFO发生率显著升高,脑的核磁显示深潜水的患者脑的损伤常见。经皮封堵PFO可预防减压病的发生。国外有人建议对潜水员上岗前进行PFO筛查,阳性者进行封堵治疗来预防减压病。
4.介入PFO封堵器:曾用过的封堵器有Sideris纽扣补片,Angel-Wings装置,ASDOS系统,CardioSEAL装置,StarFlex装置,PFO-STAR装置,序惯折叠(Helex)封堵器,Amplatzer装置、新型Premier PFO封堵器和消融卵圆孔黏合法,利用大头电极射频加热的方法使卵圆孔闭合(优点:无金属物和聚酯物,卵圆孔处不易形成血栓,今后可穿刺房间隔)等封堵器在临床使用,目前临床封堵的总例数在35000例左右,应用最多的是Amplatzer装置,CardioSEAL装置和Premere PFO封堵器,各种装置关闭PFO的技术成功率达到98% -100%。
5.介入封堵适应症:PFO伴或不伴房间隔瘤;Valsalva动作时TTE、TEE、TCD及ICE证实有右向左分流;PFO合并不明原因的脑栓塞;PFO合并不明原因TIA或颅内缺血性病变;PFO合并不明原因的颅外血栓栓塞;外科手术关闭PFO后仍然有残余PFO;多孔房缺合并房间隔瘤;房间隔瘤合并房缺;有先兆偏头痛合并PFO的患者。治疗原则:PFO合并不明原因的脑栓塞或TIA发作时,为防止再发脑栓塞才进行治疗,预防PFO所致的矛盾血栓,药物治疗(抗凝剂或抗血小板制剂),经导管封堵PFO,外科手术关闭PFO。
6.评价:什么样病人行经皮伞堵术?低危,卵圆孔未闭,小分流用抗血小板治疗,TCD阳性,高危伴脑栓塞表现病例,卵圆孔未闭,静脉系统血栓,卵圆孔未闭双向分流,右房声造影或造影示微泡或造影剂从右房进入左房,房间隔瘤伴多孔房缺的患者。防止并发症发生应做到:声学造影时气泡与水充分混合,呈乳白色;术中应充分抗凝,制作微泡时,禁止注入含有血凝块的微泡;按心导管检查操作常规进行;选择并发症低的封堵伞;术后用足够量的抗血小板药物;随诊患者症状,定期复查心脏超声,胸片等。
经皮PFO封堵的研究尚处于初步阶段,对一个合并PFO的脑卒中或偏头痛患者,大部分结果提示封堵后是可使患者获益,我院单中心治疗结果表明介入封堵PFO合并脑卒中或偏头痛患者取得良好效果,但是作为单纯常规治疗手段,应当等大组临床试验的报告结果。国人与欧美人可能有种族间的差异,国人发病率与外国人相当,由于我国人口众多总的发病人数大大超过外国人,多数患者由于对该病的认识不够和经济条件原因大多采用的是对症治疗,抗血小板治疗药物治疗可能优于外国人,但尚缺乏大组这方面的实验研究资料。在我国,经皮PFO封堵治疗和国外相比还刚刚起步,国内只有极少数家医院做,所以我们应当积极制定出针对我国人群的经皮PFO封堵治疗研究方案(随机、对照、前瞻性研究),以尽快赶上国际先进水平,号召全国有条件的医院合作开展封堵PFO的研究,同时调查(电子邮件:gywgyw301@yahoo.com.cn)中国PFO封堵现状。