Direct Inhibition of δ-Protein Kinase C Enzyme to Limit Total Infarct Size in Acute MI

概述
      此试验的目的是评估与安慰剂相比，新型蛋白激酶C-δ抑制剂KAI-9803对ST段抬高型心肌梗死（MI）患者在行直接PCI过程中的治疗作用。
药物使用/操作
      将患者以2:1随机分入KAI-9803组（n=102）（分0.05 mg 、0.5 mg 1.25 mg和5.0 mg四个剂量递增组）和安慰剂组（n=52），在PCI前和PCI后经冠状动脉内注射途径两次给予受试药物。
主要发现
      肌酸肌酶同工酶（CK-MB）曲线下面积中位值保持连续，但是KAI-9803各剂量组并不显著低于安慰剂组（0.05 mg: 4001 vs. 4858 ng/ml; 0.5 mg: 5226 vs. 6934 ng/ml; 1.25 mg: 5740 vs. 7352 ng/ml; 5.0 mg: 6662 vs. 8230 ng/ml），0.5 mg 组和1.25mg组14天时的单光子发射计算体层扫描（SPECT）梗死面积也不显著低于安慰剂组（23% vs. 29.5% 和 32.5% vs. 43.0%），最低剂量组或最高剂量组也与安慰剂组无差异（最低剂量组：25.5% vs. 33.5%；最高剂量组：45.5% vs. 30.0%）。同样， KAI-9803组中0.5mg 组和1.25mg组PCI术后心肌梗死溶栓心肌灌注等级（为3）相同，且高于安慰剂组，但在低剂量组和高剂量组则与安慰剂组没有差异（低剂量组60.0% vs. 72.7%；高剂量组48.0% vs. 61.5%）。
随访6个月，死亡率和慢性心力衰竭没有差异。KAI-9803组和安慰剂组两组的严重不良事件发生率相似。所有患者都接受了受试药物注射。
解析
      ST段抬高型心肌梗死患者在行直接PCI过程中，用新型蛋白激酶C-δ抑制剂KAI-9803冠状动脉内注射治疗与安慰剂相比有数值上的关联，但与安慰剂相比，并不显著性低于PCI术后用CK-MB治疗。
限制性治疗可成功减少再灌注损伤。此研究是一项小型、率先在人进行的剂量递增性研究，但并未进行足够的有效性和安全性评价。目前存在一些CK-MB减少PCI术后和梗死面积的有效性资料，尽管这些减少均无显著性。尚缺乏安全性资料，但是应该进行大量足以评估其安全性的研究。
研究范畴：冠心病；冠心病/急性心肌梗死
研究设计：安慰剂对照、随机、盲法
纳入患者：154例
平均随访时间：6个月
患者人群： ST段抬高型心肌梗死、左前降支闭塞（心肌梗死溶栓等级0或1），计划行直接PCI。