Tilarginine Acetate Injection in a Randomized International Study in Unstable MI Patients With Cardiogenic Shock 概述
      试验的目的是比较一氧化氮合酶（NOS）抑制剂Tilarginine与安慰剂对合并心源性休克的急性心肌梗死（MI）患者的疗效。
药物/方法
      采用随机双盲设计，患者被随机分配至Tilarginine治疗组（按1mg/kg口服丸药和按1mg/kg/小时注射注射剂共5小时，n=206）和安慰剂组（n=190）。
主要结论
      在无价值的分析结论出现后试验提前终止。
      试验开始时，两组的平均左心室射血分数为27％。发生心肌梗死到休克的平均时间为4.6小时，休克到开通动脉的时间为1.4小时。冠状动脉前降支梗死占58％，左冠状动脉主干梗死占12％。90%的患者接受atortic内球囊泵治疗，12%的患者接受左心室辅助设备植入。
      两组间的主要终点即30天死亡率（Tilarginine组为48％，安慰剂组为42％，危险比[RR]为1.14，P=0.24）没有差异。6个月死亡率（Tilarginine组为58％，安慰剂组为59％，P=0.80）也没有差异。30天心力衰竭发生率在两组中分别为48％和51％（P=0.51）。再次心肌梗死的发生率在两组中分别为4.0％和3.9％（P=0.95）。两组的休克缓解率（两组分别为66％和61％，P=0.31）和治疗时间（两组的平均时间分别为156小时和190小时，P=0.16）均无差异。2小时的收缩压变化Tilarginine组大于安慰剂组（两组收缩压的升高值分别为12.0/5.0mmHg和7.0/1.0mmHg）。
解释
      对于合并心源性休克的急性心肌梗死（MI）患者30天死亡率的主要终点的改善，一氧化氮合酶（NOS）抑制剂Tilarginine与安慰剂相比没有差异。
     稍早的SHOCK－2试验证实Tilarginine能够改善血液动力学指标。这一发现提示当前的研究应当关注死亡率的评价。尽管在当前的研究中，血压得到了改善，然而，并未出现死亡率的下降。由于对合并心源性休克的急性心肌梗死（MI）的治疗手段非常有限，这一疾病的治疗仍将面临挑战。
研究范畴
      冠状动脉性心脏病
研究设计
      安慰剂对照，随机，双盲
观察患者人数：1611
纳入患者人数：398
平均随访时间：6个月
患者年龄：平均年龄67岁
女性比例：28％
主要终点
      30天时各种原因导致的死亡率
次要终点
      纽约心脏学会（NYHA）功能分级评价的30天时休克缓解率和治疗时间，6个月时的死亡率
纳入标准
      经证实局部缺血症状持续至少30分钟的心肌梗死：心肌标志物升高，和/或ST段升高，或左束支传导阻滞
      梗死动脉显著（狭窄<70％）
      难治性心源性休克治疗时间<24小时，梗死动脉开放后经血管加压药治疗>1小时后，收缩压<100mmHg
      左心室充盈压升高的临床或血液动力学证据
      左心室射血分数<40％
排除标准
    休克缓解，可疑或有记录的感染，其它原因导致的休克，急性二尖瓣返流/室间隔破裂/游离壁导致的休克，严重的心脏瓣膜疾病，任何原因导致的严重右心竭或左心室功能障碍，血肌酐>3.0mg/dl或需要透析的终末期肾病，成人呼吸窘迫综合征，致命性缺氧性脑损伤，不可逆的多系统衰竭，近期胸腹部手术，原发性肺动脉高压，24小时内急诊冠状动脉旁路移植手术