How Early Should Eplerenone be Initiated in Acute Myocardial Infarction Complicated by Heart Failure? An Analysis of Early vs. Late Initiation in the EPHESUS Trial.  

背景：急性心肌梗死患者入院时高醛固酮水平与其不良结局相关，而早期阻断醛固酮可防止左心室重构。然而，早期阻断醛固酮对急性心肌梗死合并心功能衰竭患者的远期发病率和死亡率的影响并不明了。EPHESUS试验的一项事后分析中，我们观察了依普利酮作为初始治疗早期应用和晚期应用对于死亡率和心血管结局的相对有效性。

方法：EPHESUS试验中，6631例发生AMI后3－14天（平均7天）的患者被随机分入依普利酮组或安慰剂组。在这项分析（Cox回归分析）中，我们将两个亚组患者进行了对比，根据平均随机化时间分为早期治疗组（≤7天，n＝3596例）和晚期治疗组（>7天，n=3035例）。

结果：依普利酮组和安慰剂组的早期治疗和晚期治疗亚组患者的基线情况具有可比性。平均16个月的随访时间内，早期治疗组中：安慰剂组有16.3%的全因死亡患者，而依普利酮组为12.8%（危险比［HR］＝0.77,95%可信区间［CI］＝0.65－0.92，P＝0.003）。安慰剂组和依普利酮组患者心血管死亡、心血管住院的发生率分别为29.5%和25.5%（HR＝0.85,95%CI＝0.75－0.96，P＝0.01），而突发心脏性死亡（SCD）为6.8%和4.4%（HR＝0.63,95%CI＝0.48－0.84，P＝0.002）。相反，在晚期治疗组中，应用依普利酮并不能显著降低全因死亡（HR＝0.92,95%CI＝0.78－1.10，P＝0.37）、心血管死亡率、心血管住院率（HR＝0.89,95%CI＝0.78－1.01，P＝0.08）、或者SCD（HR＝1.03,95%CI＝0.76－1.40，P＝0.86）。

结论：对急性心肌梗死患者，左心室功能不全和心力衰竭，依普利酮初始治疗早期应用（3－7天）与晚期应用（8－14天）相比，对于心血管结局（包括SCD）有着更好的疗效。尽管在EPHESUS研究中，患者并不是在入院后3天内随机化，但入院时醛固酮水平升高以及与心血管结局的相关性提示更早地应用依普利酮可能带来更多获益，应进行进一步的评估。