Efficacy and Safety of a Potent New PPAR-Alpha Agonist as Monotherapy or in Combination with Statins in Subjects with Dyslipidemia

背景：粥样硬化性血脂异常包括以下几个成分：包括高低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C），高甘油三酯（TRIGS）和低的高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）。尽管他汀类药物是血脂异常的基础治疗药物，但他汀对于TRIGS和HDL－C的疗效有限。PPAR－α显效剂可降低TRIGS和升高HDL－C。目前已有几类药物，如烟酸也属于弱的PPAR－α受体显效剂，贝特类药物成功地治疗粥样硬化性血脂异常已忣几十年，LY518674（LY5）是一种新型PPA－α受体显效剂，我们设计这组研究旨在评估这种新型药物治疗粥样硬化性血脂异常的有效性和安全性。入选的研究人群被分为联用或不联用阿托伐他汀两个组。

方法：LY51864联合阿托伐他汀治疗的研究中，纳入对象包括了经他汀治疗LDL－C达100-160mg/dl或未经他汀治疗LDL－C为130-160mg/dl的人群。在联用阿托伐他汀治疗的研究中，299例患者被随机分为9个治疗组：阿托伐他汀40mg与安慰剂联用、阿托伐他汀40mg与10μgLY5联用，阿托伐他汀40mg与50μgLY5联用、阿托伐他汀10mg和安慰剂联用、阿托伐他汀10mg与10μgLY5联用，阿托伐他汀10mg与50μgLY5联用、10μgLY5与安慰剂联用、50μgLY5与安慰剂联用、安慰剂和安慰剂联用。在单一治疗研究中，纳入标准为HDL－C≤45mg/dl（男性）或50mg/dl（女性），TRIGS为150－600mg/dl和LDL－C≤160mg/dl。在单一治疗研究中308例患者被随机分入6个治疗组：10μg LY5组、25μg LY5组、50μg LY5组、100μg LY5组、安慰剂组或200mg非诺贝特组。两项研究治疗持续时间均为12周。两个研究的有效性评估标准包括血脂水平（LDL－C、HDL－C、TRIGS和脂蛋白水平）和血压；安全性评价标准包括肝脏生化检测和骨骼肌安全性。在单一治疗研究中HDL－C和TG的变化百分比是有效性的主要复合评估标准，在联合阿托伐他汀的研究中设定了LDL－C的变化作为主要疗效标准。

结果：研究尚在进行中。

结论：研究尚在进行中。