First United States Randomized Controlled Trial Utilizing 3-Dimensional Guided, Catheter-based Delivery of Autologous Skeletal Myoblasts for Ischemic Cardiomyopathy: Feasibility, Safety, and Improvement in Cardiac Performance

 

背景：在心脏外科术中植入自体骨髓肌原细胞（ASM）治疗缺血性心肌病已被证实是安全、可行和有效的。然而，应用导管技术将细胞植入心肌可能带来更多获益。

方法：我们进行了Ⅰ期随机对照、单中心的临床试验用以评价自体骨髓肌原细胞（ASM）注射的安全性和有效性。研究纳入23例有缺血性心力衰竭病史(NYHA II-IV)，且经适宜的药物治疗（OMT）左室射血分数小于40%的患者。11例患者仅接受适宜的（OMT）的药物治疗，12例患者被至ASM增强剂量组，分别接受以下4个不同剂量的自体骨髓肌原细胞注射（每组3例患者）：3千万细胞量、1亿细胞量、3亿细胞量或6亿细胞量。经导管将自体骨髓肌原细胞植入由电机械图（EMM）识别的梗死部位。基线情况及随访评估内容包括：心功能情况（NYHA分级）、超声心动图、单光子发射计算体层摄影（SPECT） 显像、电机械图。对于未植入心内除颤仪（ICD）的患者，予心内植入记录仪记录心律情况。

结果：所有自体骨髓肌原细胞植入操作均获成功，无与植入相关的并发症发生。两组均无死亡病例。6个月随访结果显示，ASM组患者的心功能、左室容积及左室内径均有改善，而OMT组以上指标恶化。两组间NYHA心功能分级有显著性差异（ASM：从2.9 改善至 1.4；OMT ：从2.3恶化至 2.6，P = 0.002）；ASM组患者心室收缩末期容积（SPECT测量）由182ml降至177ml，而OMT组心室收缩末期容积由182 ml增至195 ml，两组间有显著性差异（P=0.04）；ASM组舒张末期容积由232 ml降至228.5 mL，OMT组心室舒张末期容积由253 mL增至260 mL (P=0.25)。ASM组的心室舒张末内经（超声测量）减少了1.8 mm，而OMT组增加了2.9 mm (P=0.02)。一例自体骨髓肌原细胞植入患者在注射后第9天出现室速、休克，经药物治疗病情稳定。

结论：经导管植入自体骨髓肌原细胞可行、安全。患者生活质量和心脏功能的改善提示，该方法可逆转左心室重构。此研究结果尚需更大规模的、双盲、安慰对照研究证实。