周玉杰  曹政

　　本届ACC会议上公布的两项临床试验评价了新型调脂药物--LY 518674（简称LY 5）的治疗效果及安全性。

　　过氧化物酶体增殖激活α受体（PPAR-α）作为PPAR受体的一个亚型，在脂类代谢过程中发挥着巨大的作用，LY 5作为PPAR-α受体的激动剂较传统的调脂药物－非诺贝特具有更强的治疗效果，因此备受人们关注。本届ACC会议上公布的两项临床试验系统评价了LY 5的调脂治疗效果。

　　在第一项临床研究中，309例血脂异常的患者随机分为6组，即LY 5

　　10μg 组，25μg组，50μg组，100μg 组，非诺贝特组及安慰剂组，研究的有效性终点为治疗12周时血脂的改善情况。最终的结果显示： LY 5降低甘油三酯达24.8~39.9%，非诺贝特降低甘油三酯达32.8％，两者降低甘油三酯的程度并不存在显著性差异。LY 5和非诺贝特均能引起患者LDL水平的升高，其中非诺贝特使患者LDL的水平增高了2.3%，而LY 5 50μg组和100μg组分别使患者LDL水平升高了18.3%和19.5％，明显高于非诺贝特LDL的升高程度。在HDL代谢方面，非诺贝特组患者的HDL升高了14.4%，10μg LY 5组患者HDL水平升高了9.6%，25μg LY 5组患者HDL的升高程度最大(15.8%)，但随后随着LY 5使用剂量的增加，患者HDL升高的幅度反而减少，在100μg LY 5组患者，HDL仅升高了2.1％，与安慰剂对照组相比并未表现出统计学差异。

　　第二项临床研究主要评价了LY 5应用于低密度酯蛋白胆固醇水平增高患者的临床治疗效果。结果显示：LY 5能够降低甘油三酯，上调HDL，同时轻度降低LDL。

　　上述的研究表明：LY 5和非诺贝特一样，虽能降低甘油三酯，升高HDL，但同时也会在一定程度上升高LDL，而且LY 5还增加有患者肾功能恶化的风险。由此说明，研发出新型的PPAR-α受体激动剂应用于临床，尚面临着许多挑战性的问题。